En el presente capítulo se incluyen las metodologías aplicables a productos de liberación prolongada y a productos de liberación retardada (con cubierta entérica). La elección de una u otra dependerá de las características de liberación establecidas para el producto.

PRODUCTOS DE LIBERACION PROLONGADA

Las alícuotas extraídas para efectuar el ensayo serán reemplazadas por volúmenes iguales de Medio a 37 °C. Cuando se haya demostrado que el agregado de medio durante el ensayo no es necesario, se podrán aplicar correcciones por el cambio de volumen al realizar los cálculos.

Aparato - Emplear el Aparato 1 o el Aparato 2 (ver 320. Ensayo de disolución) según se especifique en la monografía correspondiente.

Medio y procedimiento - Proceder según se indica para Muestreo individual en <320>. Ensayo de disolución.

Tiempo - Las alícuotas se deben extraer en por lo menos tres tiempos diferentes, expresados en horas, con una tolerancia de ± 2 % del tiempo establecido.

Interpretación - A menos que se especifique de otro modo en la monografía correspondiente, los requisitos se cumplen si la cantidad disuelta de principio activo se ajusta a la Tabla de aceptación 1. En el caso que los resultados no estén dentro de los límites especificados para N₁ se deberá continuar el ensayo para N₂ y N₃. Los límites de principio activo disuelto se expresan en función del porcentaje del contenido declarado.

PRODUCTOS DE LIBERACION RETARDADA (CUBIERTA ENTERICA)

Emplear el Método I o II y el Aparato 1 ó 2 según se especifique en la monografía correspondiente.

Procedimiento -

ETAPA ACIDA - Transferir 750 mI de ácido clorhídrico 0,1 N a cada vaso. Dejar que el medio se equilibre a una temperatura de 37,0 ± 0,5 °C. Colocar un comprimido o una cápsula en cada vaso y operar el equipo durante 2 horas a la velocidad especificada en la monografía correspondiente. Cumplido el tiempo especificado, extraer una alícuota de cada vaso y proceder de inmediato según se indica en Etapa de la solución reguladora. Realizar el análisis de las alícuotas tomadas empleando el Procedimiento indicado en la monografía correspondiente.

A menos que se especifique de otro modo en la monografía correspondiente, los requisitos de esta etapa se cumplen si la cantidad disuelta de principio activo, calculada como porcentaje del contenido declarado, se ajusta a la Tabla de aceptación 2.

ETAPA DE LA SOLUCION REGULADORA -

[NOTA: agregar la solución reguladora y ajustar el pH en no más de 5 minutos.] Con el equipo funcionando a la velocidad especificada en la monografía correspondiente, agregar al líquido contenido en cada vaso, 250 ml de fósfato tribásico de sodio 0,20 M equilibrado a 37,0 ± 0,5 °C. Ajustar, si fuera necesario, con ácido clorhídrico 2 N o hidróxido de sodio 2 N a pH 6,80 ± 0,05. Continuar operando el equipo durante un tiempo máximo de 45 minutos o durante el tiempo especificado en la monografía correspondiente. Cumplido el tiempo especificado, extraer una alícuota de cada vaso analizándolas empleando el Procedimiento indicado en la monografía correspondiente.

Interpretación - A menos que se especifique de otro modo en la monografía correspondiente, los requisitos se cumplen si la cantidad disuelta de principio activo se ajusta a la Tabla de aceptación 3. Continuar el ensayo a través de los tres niveles, salvo que los resultados de ambas etapas estén dentro de los límites especificados para un nivel inferior. El valor de Q en la Tabla de aceptación 3 debe ser 75 %, a menos que se especifique de otro modo en la monografía correspondiente. El valor de Q, especificado en la monografía, es la cantidad total de principio activo disuelto en la Etapa ácida y en la Etapa de la solución reguladora, expresado como porcentaje del contenido declarado en el rótulo. Los valores de 5 y 15% en la Tabla de aceptación 3 son porcentajes del contenido declarado en el rótulo, es decir, estos valores y Q están en los mismos términos.

Procedimiento -

ETAPA ACIDA - Transferir 1 litro de ácido clorhídrico 0,1 N a cada vaso. Dejar que el medio se equilibre a una temperatura de 37 ± 0,5 °C. Colocar un comprimido o una cápsula en cada vaso y operar el equipo durante 2 horas a la velocidad especificada en la monografía correspondiente. Cumplido el tiempo especificado, extraer una alícuota de cada vaso y proceder de inmediato según se indica en Etapa de la solución reguladora. Realizar el ensayo de las alícuotas extraídas empleando el Procedimiento indicado en la monografía correspondiente.

A menos que se especifique de otro modo en la monografía correspondiente, los requisitos de esta etapa se cumplen si la cantidad disuelta de principio activo, calculada como porcentaje contenido declarado en el rótulo, se ajusta a la Tabla de aceptación 2.

ETAPA DE LA SOLUCION REGULADORA -

[NOTA: emplear solución reguladora previamente equilibrada a una temperatura de 37,0 ±0,5 °C.] Descartar el medio ácido del vaso y agregar al mismo 1 litro de solución reguladora de fosfato de pH 6,8, preparada mezclando ácido clorhídrico 0,1 N con fosfato tribásico de sodio 0,20 M (3: 1) y ajustando, si fuera necesario, con ácido clorhídrico 2 N o hidróxido de sodio 2 N a pH 6,80 ± 0,05. [NOTA: este procedimiento puede realizarse también del siguiente modo: retirar el vaso que contiene el ácido, sustituirlo por otro vaso que contenga la solución reguladora y transferir la unidad de dosificación al vaso que contiene la solución reguladora.] Continuar operando el equipo durante un tiempo máximo de 45 minutos o durante el tiempo especificado en la monografía correspondiente. Cumplido el tiempo especificado, extraer una alícuota de cada vaso, analizándolas empleando el Procedimiento indicado en la monografía correspondiente.

Interpretación - Proceder según se indica para Interpretación en el Método I.